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난소암 줄기세포와 항암제내성상피성 난소암의 임상관리 시 주된 문제점은 항암제내성과 이에 따른 재발이다. 최근 연구들에서 암줄기 세포가 항암제내성과 종양 진행에 중요한 매개인자라고 하였다. Type I 세포는 특히 MyD88/CD44의 발현을 특징으로 하며 항암제내성을 보이는 세포로 그 특징이 규명되고 있다.
세포막 수용체인 TLR-4의 발현은 암세포의 증식/성장, 항암제내성과 관련이 있다고 한다. 신호경로에서 하위 단백질인 MyD88은 세포마다 발현도에 차이가 뚜렷하여 이를 기준으로 MyD88 양성세포(Type I)와 음성 세포로 구별된다. 파클리탁셀이 잘 알려진 TLR-4 리간드여서 MyD88 양성세포에서는 TLR-4/MyD88 경로를 통해 결국 NF-κB를 활성화시키고 염증성 싸이토카인을 생산하여, 결국 파클리탁셀에 저항성을 나타내게 된다. -
연구개발 진행계획
- 항암제내성 난소암 세포주 확립(산부인과-김기형, 서동수, 송용중, 윤만수)
- 프로테오믹스 기술을 활용한 항암제내성 난소암 특이 유전자의 발굴(생리학, 김재호)
- Genomics 기술을 활용한 항암제내성 난소암 특이 유전자에 대한 항체 개발(정재훈, 이상률)
- 난소암의 전이 및 예후 예측 관련 분자표지자 발굴 (정재훈, 최경운)
- 난소암 분자조직유형에 따른 항암제내성 예측 표지자의 발굴(병리학교실, 최경운)
- 난소암 진단 칩 개발(S&M, 이창훈)
- 나노바이오 융합기술을 이용한 난소암 진단용 생체 분자영상기술 개발
- 항암제내성 난소암 세포주의 항암제내성 기전 연구(생화학, 이상률)
- 항암제내성 극복을 위한 분자치료 타겟의 발굴(생화학, 이상률)
- 항암제내성 난소암 표면항원을 타겟으로 하는 분자치료기술 개발(생리학, 김재호)
- 나노바이오 융합기술을 이용한 분자치료기술의 최적화
- 난소암 전 임상모델을 이용한 분자치료기술의 치료효과 검증(산부인과)
- 복합치료기술의 임상적 적용효과 검증(Clinical trial - 산부인과)
부산대학교 의학연구원